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在妊娠期孕妇有合并甲减的情况时,该如何应对?
   https://www.fubuwang.com 2023-10-28 21:11:42 来源:网络
核心提示:甲减是一种常见的内分泌疾病,其是由多种原因导致的低甲状腺素血症,或甲状腺激素抵抗引起的全身性低代谢综合征。发病患者多见于育龄期的女性跟中老年人群,尤其是育龄期的女性。妊娠期临床甲减,要是没有采用积极主动合理的治疗措施,非常容易危害到宝宝的大

甲减是一种常见的内分泌疾病,其是由多种原因导致的低甲状腺素血症,或甲状腺激素抵抗引起的全身性低代谢综合征。发病患者多见于育龄期的女性跟中老年人群,尤其是育龄期的女性。

妊娠期临床甲减,要是没有采用积极主动合理的治疗措施,非常容易危害到宝宝的大脑发育。此外也有早产儿.小产.低体重儿.胎死腹中等不好的妊娠结果。而且,孕妇本身也会出现妊娠期血压高病症.妊娠期糖尿病患者等风险性。操纵不合理的妊娠甲减病况,与母婴用品的欠佳结果有同时的关联。针对妊娠期出现甲减,或甲减患者怀孕,一定要积极主动的操纵病况,尽可能维持甲状腺功能处在一切正常范畴,促使妊娠一切正常进行。

妊娠合并甲减,该怎么办?

1.怀孕前甲减的患者应积极主动调节药品使用量:尽管不建议处在甲减医治期的患者进行孕期,可是假如甲减患者怀孕,通过合理的防治,也是可以生下身心健康的小宝宝的。

甲减患者想要宝宝,在怀孕前,要依据病况调节服药使用量,让甲状腺功能保持在一切正常的范畴,以解决妊娠期孕妈和胎宝宝对甲状腺激素的需求量提升。最好是在有备孕计划时就需要查验甲状腺功能,清除甲减风险性后再进行孕期,那样针对孕妈跟宝宝的身心健康都更有确保。

2.补充甲状腺激素:甲状腺激素降低跟妊娠期临床甲减患者产生子痫前期呈成正比,亚临床甲减则不确定性是不是会提升子痫前期的发病风险性,一般提议补充充分的甲状腺激素,以求根据恢复常规的女性激素,做到防止子痫前期的目地。

此外,在2017年美国心脏病学会的手册中,给予妊娠期临床甲减的提议是积极主动的医治。而针对妊娠期亚临床甲减,则提议当血清蛋白TSH值超过妊娠非特异标准值范畴限制并伴TPOAb呈阳性时,强烈推荐LT4医治。

3.规范的孕期监测:甲减妊娠,在孕期一定要按时的接纳甲状腺功能的查验,密切的观查孕期体重增长转变.胎宝宝成长发育状况和脐血流指标值。此外有其他的监测包括孕妇血压.蛋白尿.按时监测孕妇血糖.血糖值等指标值。在孕妇分娩后的6周,孕妇必须再一次进行甲状腺功能的检验。

自然,除了医治之外,在饮食搭配上,甲减孕妇也需要留意饮食搭配层面。适度的补充补铁剂也有维生素b212,防止缺铁性贫血风险性,此外补碘要依据自身的病症的状况,在医师的推荐下进行,不可以盲目补碘。

产科常见并发症的预防和处理

甲亢是一种常见的内分泌疾病,甲状腺素分泌过多所致。妊娠合并甲亢主要由自身免疫过程和精神刺激引起,主要特征有便次增多和体重减少,以及突眼、眼睑水肿、视力减退,妊娠期的病理性甲亢相对少见。

妊娠合并甲亢的定义

甲亢是“甲状腺功能亢进症”的简称,由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素,造成机体代谢亢进和交感神经兴奋,而引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。不少甲亢患者还会出现突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。甲亢是常见的内分泌疾病之一,患病以女性病人较为多见,其中以20~40岁的育龄女性更为常见。

妊娠合并甲亢是指患有甲亢的女性怀孕或是处于妊娠期的孕妇患上甲亢。有资料显示,甲亢合并妊娠的发病率为0.5%~2%,甲亢妊娠流产率高达26%、早产率15%。

妊娠合并甲亢的原因

甲亢的常见病因包括有弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病),慢性淋巴性甲状腺炎,妊娠呕吐暂时性甲亢。同时还有一些少见的病因包括毒性单发甲状腺腺瘤、毒性结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎、碘致甲亢等。妊娠期的病理性甲亢相对少见,发病率也极低,即便是孕前就患有甲亢,也往往在怀孕后因免疫活性降低而自行缓解或减轻。不同病因所致甲亢有不同的生理改变。

1、弥漫性毒性甲状腺肿

弥漫性毒性甲状腺肿也称为Graves病,是一种自身免疫性疾病,占甲亢患者的60%~70%。生育年龄的妇女发病率高。有一部分妇女曾经患有弥漫性毒性甲状腺肿,经过治疗基本痊愈或已经完全痊愈后妊娠,这一类孕妇多有突眼等症状,需要通过药物控制病情。这类患者的体内存在有一种免疫球蛋白抗体,它可以引起胎儿和新生儿甲状腺增大和甲亢。

2、慢性淋巴细胞性甲状腺炎

慢性淋巴细胞性甲状腺炎又称为桥本氏甲状腺炎,是自身免疫性甲状腺炎患者体内有甲状腺自身抗体,包括甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)。

3、毒性结节性甲状腺肿及毒性甲状腺腺瘤

单发或多发结节性甲状腺肿可以发展成甲状腺毒症而出现甲亢。缺碘所引起的甲状腺肿或腺瘤,可以进行外源性补充碘治疗而使病情缓解,如果由于单个的甲状腺腺瘤有功能亢进也可以考虑手术切除。孕妇合并毒性多发结节性甲状腺肿比较少见,孕妇如需手术治疗,尽量延缓到产后进行。

4、滋养细胞疾病

当出现葡萄胎和绒毛膜上皮癌时,这些病人的血清β-hCG水平很高,对甲状腺有刺激作用,血清TT4值比正常人升高1倍,临床上诊断可出现甲亢。当葡萄胎被刮宫清除后或者是绒毛膜上皮癌治愈后,血清β-hCG水平会相应降低,那么血清中的TT4下降甲亢症状也自然消失。

妊娠合并甲亢的症状

妊娠合并甲亢的孕妇的常见临床症状有怕热、多汗,心动过速、易激动等高代谢症状,进行物理检查时会发现皮肤潮红,皮温升高,湿润多汗,手和面部皮肤发亮有光泽,偶见红掌和毛细血管扩张表现。同时还会有失眠、烦躁、乏力等症状。

1、妊娠合并甲亢的孕妇甲状腺会出现生理性的肿大,可以是正常的2~4倍,肿大可以是对称性的,也可以一叶稍大,腺体质地可以由软到韧,偶尔有触痛,腺体表面光滑,可以触及震颤,并听到连续的血管杂音。甲亢病人头发较细而且脆,同时会有脱发的现象。妊娠呕吐暂时性甲亢患者一般很少有症状,少数患者有心悸或体重下降或怕热、出汗等症状,没有突眼和胫前黏液性水肿。

2、眼症也是甲亢的一大主要表现。眼球炯炯有神而突出,眼睑退缩滞后,尤其患者向下看时,上眼睑退缩滞后,向下注视时在眼睑缘间可见明显的巩膜边框。严重的甲亢眼病不多见,眼部的症状包括:眼部刺激、畏光、流泪和眼部不适。如果疾病严重的话,会出现看不清东西,复视等现象,检查后会发现患者凝视,眶周水肿,结膜充血水肿,眼睑闭合不全,有的会发生角膜溃疡,少数病例发生眼球不全脱位,视盘水肿。

3、甲亢还会导致性格的改变及神经过敏,如表现为烦躁、容易激动、多言多动多疑、思想不集中或寡言抑郁、心悸(阵发性或持续性)、易倦、畏热、体重减轻肠蠕动加强,少数有腹泻,日晒后可出现皮肤瘙痒或皮疹。由于不同程度的肌无力,在坐姿或卧姿时要借助手的力量才能站起来,上楼时会明显心慌气短。

4、患有甲亢的孕妇还会出现消化系统和新陈代谢改变,主要表现为怕热、消瘦,食欲很好,在进食增多的情况下孕妇的体重不能随着孕周的增加而增加,有个别患病孕妇反而会出现体重下降的情况。并且大便次数增加,大便稀软。

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妊娠合并甲亢的诊断

妊娠合并甲亢的诊断并不困难,诊断中应该包括甲状腺功能的评定及甲亢病因的确定,同时还应评定其合并情况。

1、当孕妇出现食欲佳,但是体重不增反降的情况,结合了Valsalva动作(令病人行强力闭呼动作,即深吸气后紧闭声门,再用力做呼气动作)不能缓解孕妇的心动过速的话,有助于确诊甲亢。

2、如果孕妇是在妊娠中甲亢复发或者是在妊娠中才发现甲亢的话,可以通过检查FT3、FT4、高敏TSH来帮助确诊。妊娠期血中甲状腺结合球蛋白升高,所以TT3、TT4相应升高,因此TT3、TT4对于妊娠期甲亢的诊断意义较小,TT3、TT4升高而TSH略低时不宜轻易做出甲亢的诊断。

3、如果TRAb和(或)甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性,那么对于诊断自身免疫性甲状腺疾病有一定的提示意义。

妊娠合并甲亢的处理

妊娠合并甲亢通过仔细监护、治疗可使母亲及胎儿、新生儿的发病率及死亡率降低到最小程度。

一、孕前处理

因甲亢对胎儿有不良影响,应待病情稳定后1~3年怀孕,用药(抗甲状腺药物或核素碘)期间,不应怀孕,应采取避孕措施。

二、孕期处理

1、药物治疗

(1)如果孕妇已被确诊为甲亢,要进行积极的治疗。如果该孕妇的症状很少或者是没有症状,血清游离甲状腺激素值只有轻度升高,TSH降低,那么可以进行密切观察,暂时不使用药物治疗。甲亢孕妇还要重视平时的产检,应在高危门诊检查与随访,随时观察胎儿宫内生长发育的情况。

(2)使用抗甲状腺药物(ATD)治疗的目的在于要尽快使亢进的代谢正常化,同时防止母亲的并发症,分娩正常新生儿,同时还使新生儿在将来的发育中正常,避免出现身体或智力上的后遗症。建议妊娠期使用最小剂量的抗甲状腺药物,维持FT4在正常范围的上1/3。抗甲状腺药物也会引起胎儿甲状腺功能减退或甲状腺肿大。

(3)甲亢合并妊娠孕妇,产前检查除了要注意甲亢的临床症状,还要进行甲状腺功能试验分析,适当调整抗甲状腺药物的剂量,同时还要注意母婴的并发症,如流产、早产、胎儿生长迟缓、妊娠高血压综合征等。

(4)治疗甲亢除了可以使用抗甲状腺药物外,还可以使用β肾上腺素阻滞剂。这种药物对于控制代谢亢进症状,如对心悸很有效,一般与抗甲状腺药物一起使用。应用β肾上腺素阻滞剂只作为基础治疗或者甲状腺手术前与碘剂合用,为手术准备,为了防止手术后甲状腺危象发生。准妈妈应该注意,长期使用β肾上腺素阻滞剂容易导致流产,同时对胎儿的生长不利。

2、手术治疗

如果孕妇使用丙基硫氧嘧啶(PTU,适用于轻症和不适合做手术的病人,或使用放射性碘治疗者,可用于甲状腺手术前用于稳定病情时用药)后不能有效控制甲亢的症状,而甲状腺激素的各项指标依旧不下降又或者是使用了ATD后出现严重的副作用怀疑是甲状腺恶性肿瘤甲状腺体积明显大或甲状腺结节增大或患者不能配合用药才可以考虑甲状腺手术治疗。妊娠早期进行甲状腺切成容易引起流产,而晚期进行手术也有可能导致早产,所以妊娠中期比较适宜。

3、甲状腺放射性碘治疗

甲状腺放射性碘治疗对于孕妇来说是禁忌。妊娠期不考虑应用放射性碘检查和治疗甲亢。

产科处理患者应在预产期前两周入院,复查甲状腺功能。甲亢不是剖宫产的指征,一般可经阴道分娩,但要注意宫缩过强,软产道损伤及产后继发宫缩乏力致产后出血。

三、产科处理

患者应在预产期前两周入院,复查甲状腺功能。甲亢不是剖宫产的指征,一般可经阴道分娩。注意宫缩过强,软产道损伤及产后继发宫缩乏力致产后出血。

四、产褥期处理

产后甲亢有复发倾向,宜加大抗甲状腺药物剂量。抗甲状腺药物可通过乳汁,影响婴儿的甲状腺功能,应结合产妇病情及服用抗甲状腺药物的剂量来考虑是否哺乳。

妊娠合并甲亢的影响

妊娠期合并甲亢会导致孕妇心血管功能改变,出现心动过速,静止时外周血管阻力下降,心率增快,心搏量加大,致心排出量增高,收缩压升高,舒张压降低而脉压差增大。无心脏病的本病孕妇也可发生心衰。

1、轻度甲亢对妊娠没有明显的影响,但是中、重度甲亢以及症状未控制者的流产率、妊高征发生率、早产率、足月小样儿发生率以及围生儿死亡率增高。

2、妊娠对甲亢的影响不大,相反,妊娠时往往会使甲状腺功能亢进的病情有不同程度的缓解。妊娠期因胎盘屏障,仅有少量T3、T4能透过胎盘,故不致引起新生儿甲亢。但妊娠合并重度甲亢,妊娠可加重心脏的负担,而加重了甲亢患者原有的心脏病变。个别患者因分娩、产后流血、感染可诱发甲亢危象(甲状腺毒症病情的极度增重并危及患者生命的严重合并症)。

妊娠合并甲亢的预防

甲亢患者的主要表现为心慌、心动过速、怕热、多汗、食欲亢进、消瘦、体重下降,容易疲乏无力而且情绪激动,常常出现失眠,思想不集中等现象,女性患者还容易出现月经失调、闭经等。甲亢对妊娠期女性和胎儿的影响都较大,所以妊娠前患有甲亢的女性,建议治疗好之后再怀孕,而有此症状但较轻的女性,可以通过日常生活和饮食的改善去进行预防。

1、调节情绪

中医认为甲亢的主要原因是因为忧思郁结,气机阻滞引起的。女性患甲亢与内分泌的活跃程度以及稳定性不够有关,尤其是受到工作、生活等方面的压力时,女性较男性更容易出现自身免疫调节异常,引发甲状腺激素分泌过多的高代谢症状。所以,平时要注意调节自我的情绪,保持乐观、豁达的态度对待周围的事物,学会给自我减压,还要注意按时作息,保证睡眠质量等,有利于预防甲亢的发生。家人及同事也要同情安慰、理解关心,避免直接冲突。

2、饮食调理

饮食上要注意少食用含碘丰富的食品。日常食用的食品中,含碘最高的食物为海产品,如海带、紫菜、鲜带鱼、蚶干、干贝、淡菜、海参、海蜇、龙虾等。主要补充B族维生素和维生素C,多吃含维生素丰富的水果、蔬菜等。

曾经患过甲亢的病人在治愈之后要小心避免甲亢的复发,除了要注意以上的两点外,还要劳逸结合,同时要禁用咖啡、浓茶等各种刺激性食品,尽量减少过度兴奋。甲亢病人基础代谢率增高,能量消耗增多,饮食宜高热量、高维生素、足够的蛋白质和糖类淀粉为主食。

妊娠合并甲亢吃什么药好

一般而言,对于病情较轻者可适当用抗甲状腺药物(他巴唑或丙基硫氧嘧啶)加以控制,继续怀孕。如何控制,则大有讲究。用抗甲状腺药物治疗甲亢的目的是使母亲的甲状腺功能控制在轻微甲亢状态或正常上限水平,并预防胎儿发生甲亢或甲低。

1、妊娠早期

妊娠1~3月时胎儿的甲状腺尚未发育成熟,不具备吸碘功能,此时可用充足的抗甲状腺药物治疗。所用的剂量应能尽快控制甲亢症状,以利妊娠中、后期减量。

2、妊娠中期

妊娠4~6月,胎儿的甲状腺功能基本发育成熟,抗甲状腺药物应减至较小剂量。因抗甲状腺药物均可以通过胎盘,大剂量使用时,可引起胎儿甲状腺肿和甲状腺功能低下,影响大脑发育,甚至发生克汀病。故此时甲亢症状不宜控制太严格,可保持甲状腺功能处于较正常稍高的水平。

3、妊娠后期

妊娠期合并甲亢该怎么用药?妊娠7~9月及胎儿出生前的一段时间,此时是大脑发育的关键,抗甲状腺药物的用量应进一步减小或停用。

妊娠合并甲亢吃什么好

准妈妈患甲亢多为生理性,主要与妊娠后体内的雌激素水平增高有关,要避免甲亢对孕妇和胎儿产生不好的影响,除了要积极配合治疗外,还要注意补充充足的的营养。

甲亢准妈妈的身体产热与散热明显增多,基础代谢率异常增高,所每天必须增加能量才能纠正体内能量消耗。因此,甲亢的病人应该注意高热量、高蛋白、高维生素及补充钙、磷、钾、锌、镁等,以纠正因代谢亢进而引起的消耗,改善全身状况。

1、合理饮食

甲亢的发生与精神因素有一定的关系,保持积极乐观的情绪,有利于减少甲亢的症状。日常生活中适当吃一些含磷、含钙的食物有利于减轻烦躁。富含这些营养元素的食物包括有牛奶、大豆、蛋类、菠菜、鱼类等而吃一些富含色胺酸和镁的食物可以减轻忧郁,这一类食物包括黑豆、全谷物面包、香蕉、葡萄等适当吃一些如动物肝脏、瘦肉、鱼类、鸡蛋等富含烟酸和胆碱的食物能有利于降低焦虑。

2、给予充足的碳水化合物

准妈妈可以多吃一些复合碳水化合物类,如小麦、大米、面包、马铃薯等,同时还可以选择一些消化吸收率高的优质蛋白来满足自身和宝宝的需要,如奶蛋、鱼、禽肉、豆制品等。

3、注意补充矿物质和维生素

多吃牛奶,大豆、瘦肉、鱼类、土豆等,以及深色蔬菜和水果等富含维生素和矿物质的食物有利于胎儿的生长发育。

4、避免含碘食物

甲亢的准妈妈要注意避免吃过多含碘的食物,比如海带、海鱼、海蛰皮、紫菜、海参等,因为碘可诱发甲亢,使症状加剧。

5、注意事物的性味功能

从中医的观点来说,选择食物时宜选有滋阴功效的,如龟、鳖、水鸭母等,少吃温热、辛辣刺激性的食物,如公鸡等。

甲亢食疗方

什锦豆腐:豆腐4块,西红柿150克,木耳、冬笋、豌豆各15克,湿淀粉、生油各9克,葱、姜、盐等调味适量。

佛手粥:佛手9克,海藻15克,粳米60克,红糖适量。将佛手、海藻用适量水煎汁去渣后,再加入粳米、红糖煮成粥即成。每日1剂,连服10天~15天,调整精神抑郁,情绪改变,能够疏肝清热。

治疗甲亢的方式都有哪些?

产科常见并发症的预防和处理

随着免疫学的进展,妊娠合并自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)越来越多地被发现。妊娠与AID之间的相互影响,往往与不良妊娠结局相联系。下面是我为打大家带来的产科常见并发症的预防和处理的知识,欢迎阅读。

妊娠合并自身免疫性疾病临床监察与处理

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)在育龄期女性并不少见。妊娠合并AID时,自然流产、早产、胎儿生长受限(FGR)、羊水过少、胎死宫内、子痫前期-子痫(preeclampsia eclampsia,PE-E)、HELLP综合征等各种并发症明显增加。由于孕前的隐匿性以及妊娠和分娩激素水平的变化,有部分隐匿和不典型病例显性化,有部分病情复发或加重。因此,如何在妊娠前、妊娠期及分娩期、甚至产后,及早识别AID,实施监测与管理,是产科与多学科医师共同面临的问题,是降低AID母儿损害的关键。

1.妊娠相关且常见的自身免疫性疾病

AID是机体免疫系统呈现出的各种疾病状态,共同特征是存在一种或多种自身免疫抗体(AAB)。可单独存在,常为多种AID合并存在。分为系统性和器官特异性AID,前者也称为自身免疫性结缔组织病(autoimmune connective tissue disease,ACTD)。ACTD特点是:以血管和结缔组织慢性炎症病理改变为基础,病变可累及多个系统。产科常见的AID包括:系统性红斑狼疮(SLE)、未分化结缔组织病(UCTD)、抗磷脂综合征(APS)、多发性肌炎-皮肌炎(PM/DM)、干燥综合征(SS)、系统性硬化症(SSc)、类风湿性关节炎(RA)、特发性血小板减少性紫癜(ITP)等。另外,桥本甲状腺炎(HT)、甲状腺功能亢进症(Graves病)、1型糖尿病(DM)等为器官特异性AID。关于混合性结缔组织病(MCTD)是一种综合征,可有SLE、PM/DM、SSc等临床表现和高效价的抗核糖核蛋白(RNP)抗体,被认为是某种疾病的中间过程或亚型,为有特色的未分化类型。而UCTD虽有较少的多个AID临床和免疫学特点,但不能满足任何一种疾病特定标准,属于全身性自身免疫病。对非妊娠期女性来说,血清AAB阳性而无临床症状者,不足以诊断某种AID,也无需干预。但在妊娠期可影响胎盘发育,进而导致胎盘性相关的母胎并发症。无论是MCTD还是UCTD,即便被认为不典型和轻度损害者却都可相关于各种妊娠并发症。

2.AID相关免疫学和生物化学指标

了解AID相关免疫学和生物化学指标有助于围孕期和孕期主动、及时查找和识别AID。

2.1 非特异性自身免疫抗体

抗核抗体(ANA)是一类能与多种细胞核抗原反应的AAB,许多AID都可以出现阳性。在SLE、SS、PM/DM、SSc、RA及自身免疫性甲状腺病(AITD)等绝大多数患者均可检出ANA,未经治疗的SLE患者几乎95%以上能够检出较高滴度的ANA。因此,ANA可作为AID的筛选试验。在非孕期一般认为血清ANA滴度在1∶80以上才有临床意义,而且与疾病的活动无关。但在妊娠期,要注意依据母体-胎盘-胎儿表现的病理倾向和状况在异常滴度者中进行追查。

2.2 常见特异性自身免疫抗体

2.2.1 SLE相关特异性抗体抗ds-DNA抗体:

SLE的标志性抗体之一,活动期70%~90%抗体阳性抗Sm抗体(抗核糖蛋白抗体): 30%的SLE病人可检测到抗Sm抗体抗nRNP抗体(抗核糖核酸蛋白抗体):约40%SLE可检出抗nRNP抗体,与抗ds-DNA抗体同时存在时,则可出现肾损害。抗nRNP抗体阳性者,雷诺现象、瘢痕盘状损害发生率增加抗rRNP抗体(抗核糖体P蛋白抗体):在精神症状发作前及发作期抗rRNP抗体效价升高。

2.2.2 APS相关抗体

(1)抗心磷脂抗体(ACA):主要是IgG和IgM型。血栓形成、血小板减少和复发性自然流产(RSA)主要与IgG型有关而IgM型与溶血性贫血和中性粒细胞减少有关。ACA阳性SLE患者血管炎、溶血性贫血、心脏及中枢神经系统损害率明显增高,血清及脑脊液中ACA的检测有助于神经精神性狼疮的临床诊断。

(2)狼疮抗凝物(LA):为IgG、IgM或两者混合型,主要存在于SLE、APS等,还可见于动静脉血栓形成患者。LA在体外具有抗凝作用,在体内则具有促凝及血栓形成作用。应在抗凝治疗前或停用口服抗凝药至少l周后进行检测。

(3)抗β2-糖蛋白1抗体(抗β2-GP1抗体):主要抗原是β2-GP1,无论ACA还是LA与带负电荷的磷脂结合时,都需要辅助因子β2-GP1的参与。当ACA与其反应后易形成血栓。有人认为检测β2GP1抗体可能比ACA更有意义。

2.2.3 PM/DM相关特异性抗体抗Jo-1(抗合成酶抗体):

阳性率为20%~40%。抗Jo-1阳性典型的三联征为:PM、关节病变、肺泡或肺纤维化。

2.2.4 SS相关特异性抗体抗SSA(Ro)抗体:

Ro抗原与SSA抗原是同一种物质,称为SSA/Ro抗原。在SLE中的阳性率为25%~60%,SSA/Ro-52ku多见于SS,而SSA/Ro-60ku多见于SLE。在SS患者抗SSA常与抗SSB抗体同时存在SLE患者抗SSA可单独存在,常伴有皮肤光敏感和肾脏受累。母亲抗SSA抗体阳性可通过胎盘引起新生儿狼疮综合征(NLE)。抗SSB(La)抗体:为SS的相关抗体,SSB抗原与胞浆抗原La也是同一物质,称之为SSB/La抗原。在SS的诊断中较抗SSA具有更高的特异性。在SLE中的阳性率为10%~35%。

2.2.5 SSc相关特异性抗体抗

ScⅠ-70(抗DNA拓扑异构酶Ⅰ抗体)是特异性抗体之一,阳性率为28%~40%,与皮肤弥漫性系统性硬化症密切相关。

2.2.6 RA相关特异性抗体抗CCP抗体(抗环瓜氨酸肽抗体):

具有较高的敏感度和特异度,是RA新的血清标志物,即使是早期患者,敏感度也为40%~60%。RF无特异性,可作为疾病损伤严重性的标志物,特别在活动性SLE中有较高的阳性率。

2.2.7 ITP相关特异性抗体

抗血小板相关抗体(PAIgA、PAIgG、PAIgM)是诊断血小板减少性紫癜的指标之一。

2.2.8 AITD相关特异性抗体

抗甲状腺抗体(ATA)是诊断AITD的特异性指标,甲状腺功能正常时,血清抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)滴度显著增高即具有诊断意义。HT患者血清中ATA(TG-Ab,TPO-Ab) 阳性率达90%~95%,Graves病检出率40%~90%,SLE等ACTD患者血清中ATA阳性率为20%~30%。而甲状腺刺激抗体(TS-Ab)是Graves病的重要诊断指标之一,也是判断其预后的重要指标(尚未在临床广泛使用)。通常把TSH受体抗体(TR-Ab)阳性视为TS-Ab阳性。

2.2.9 1型DM常见相关抗体

包括胞浆胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及部分蛋白酪氨酸磷酸酶胞内抗体(IA-2A),可通过胎盘传给胎儿。

2.3 AID相关血生物化学指标

AID确切的病因并不清楚,遗传、感染以及自身免疫调节等都是影响因素。AID患者往往伴有血糖、血脂代谢和血液系统的异常,相关血生物化学指标检测是早期发现AID的重要信息和手段之一。

2.3.1 糖脂代谢指标

有多种AID存在着糖脂代谢指标的变化。1型DM作为一种异质性AID,常与AITD相伴随。胰岛素也加强TSH对血脂的影响,甲状腺功能异常可与代谢综合征相互影响并促进病情发展。半数以上的SSc患者可能同时存在甲状腺功能低下。近年来,SLE、RA等AID也被发现有类似的血脂异常,其中SLE的血脂特征被称为“狼疮模式”。与此同时,SSc、APS等其他AID也被发现存在不同形式的血脂紊乱。

2.3.2 凝血纤溶系统指标

自身免疫抗体导致的血管内皮损伤的炎症和凝血机制变化的指标是临床可见监测项目。血小板减少往往是临床易见的首发征象,是SLE患者血液系统受累及ITP的重要表现,也是APS重要表现之一。血小板减少通常是由免疫因素引起。ITP的抗体可直接与血小板膜糖蛋白的抗原决定簇作用。此外,凝血系统明显激活,凝血酶大量生成,导致抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)消耗过多和活性降低,纤维蛋白降解产物(FDP)和D-二聚体(D-Dimer)升高。APL与血栓形成之间有明确的关联。在可能致命的“灾难性APS”,具有典型的多器官衰竭表现,且不仅限于肺、脑和肾脏。APL还可能通过影响血小板活性、凝血或抗凝机制和血管内皮功能而诱发血栓形成,进一步导致血栓形成的制约机制被破坏。

3.孕前和孕期AID监察

3.1 孕前和孕期AID筛查和识别

单纯AAB阳性而无临床症状者,不足以诊断某种AID,但由AAB导致的免疫紊乱对生殖及妊娠的危害不容忽视。在孕前和孕期筛查和识别AID,有益于早期启动防范措施。监察要点:(1)对孕前即已确诊的AID患者在孕前和孕期进行定期AAB监测并行多学科管理和病情评估。(2)病史警示信息:对妊娠丢失尤其反复妊娠丢失史、早产、早发FGR或PE-E病史的高危人群需孕前咨询或孕早期初诊时进行相关的AAB筛查。(3)本次妊娠警示信息:妊娠绒毛膜下出血、早发FGR或羊水过少、以及早发PE或HELLP综合征等高危人群警惕AID,必要时筛查AAB。(4)对存在糖代谢、脂代谢异常或甲状腺自身抗体阳性及既往血栓史等高危人群进行必要的筛查。(5)对血小板降低者不能局限在血液科检查范围,注意AID的存在。(6)注意望诊,及早发现AID患者:中医学理论认为SS,包括继发于SLE、PM/DM、SSc等的继发性SS,属“燥症”,见皮肤和黏膜等干燥及面部皮肤的斑性损害。

3.2 孕期母体-胎盘-胎儿监测妊娠

合并AID主要影响包括疾病的加重及出现母体并发症、胎盘功能障碍和胎儿受累及。对母体进行病情监测和并发症监测,包括产科个体化产前检查模式制定以及相关多学科随诊。实验室检查包括血常规、肝肾功能、糖代谢和脂代谢指标、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、凝血功能和血液流变学指标,以及AAB谱和补体免疫系统监测。SLE疾病活动以血液系统及肾脏受累最常见,血常规检查常会出现WBC、PLT、Hb降低,约5%的SLE患者PLT低于50×109/L。对于狼疮肾炎,产科不良预后因素包括受孕时或孕早期疾病处于活动期,基础肾功能不良(肌酐>100 μmol/L,24 h尿蛋白定量>0.5 g),以及合并存在APS或高血压。ESR的监测对是否需增加激素剂量有指导意义。当CRP明显升高时要考虑是否合并感染或全身血管炎。与低补体血症有关的AID主要是SLE,尤其是活动性狼疮肾炎、中枢神经型狼疮等,以CH50及C3变化最为敏感。补体C3、C4下降或CH50下降>25%、抗ds-DNA抗体的异常升高多提示疾病活动。临床血清补体检测还用于妊娠晚期SLE恶化与PE-E的鉴别,二者临床特点相似,处理却截然不同,严重PE往往需要立即终止妊娠而SLE加重时,需要增加免疫抑制剂用量以控制病情。对SLE及SS患者应进行抗Ro/SSA抗体和抗La/SSB抗体的检测,妊娠后仍处活动期的患者,可能导致NLE,若通过胎盘进入胎儿体内引起心脏传导阻滞,有较高的'病死率。妊娠期应注意易栓指标监测以提高对妊娠期获得性易栓症的警惕,监测凝血功能、FDP、AT-Ⅲ、血浆鱼精蛋白副凝试验(3P试验)、D-二聚体等。若出现D-Dimer升高,AT-Ⅲ降低等应予以警惕和追查,注意及时干预和治疗。注重血脂异常者的其他因素查找,血脂指标和血浆脂蛋白质和量的异常都可以促进血栓形成。凝血相关指标与血脂的变化相关联,表现为促凝血指标纤维蛋白原(FIB)的增加而抗凝血指标AT-Ⅲ减少和继发纤溶亢进D-Dimer增加。对易栓倾向和高危孕妇进行血脂检测有利于抗凝剂和抗氧化剂的临床选择和预防性应用。AID患者常出现肾脏的受累,注意监测肾功能和尿常规及24 h尿蛋白定量。尿常规检查可出现蛋白、红细胞及管型,有时还出现白细胞。ATA是自身免疫紊乱的表现,可合并存在APS等其他AID。AITD合并其他AID(包括SLE、RA及1型DM等)的风险显著增加。对1型DM患者孕前和孕期注意ATA及甲状腺功能检测,及早发现甲状腺相关疾病并给予及时干预和治疗。源于妊娠早期胎盘形成及发育过程中受到的免疫损害,致使胎盘功能低下,进而影响胎儿正常发育及羊水形成。对胎盘-胎儿监测包括超声多普勒子宫-胎盘血流改变、胎盘回声变化、羊水量变化以及临床检查与超声检查的胎儿生长发育评估。妊娠合并AID或AAB阳性者,易出现FGR和小于胎龄儿(SGA)及羊水过少等并发症。脐血流阻力增加、舒张期血流消失甚至反向等不同程度的异常,都是胎盘功能不足与胎儿缺氧的征象。对临床和超声影像学出现胎盘-胎儿功能和发育异常现象时注意母体自身潜在疾病的查找,警惕和筛查母体AID,避免仅仅从胎儿或胎盘单方面因素考虑。

4.妊娠合并AID孕期处理

4.1 妊娠合并AID属高危妊娠关键是要及时发现隐匿的AID妊娠妇女,给予及时的干预措施。

应避免劳累,避免高盐、高脂及高糖饮食摄入,注意营养及优质蛋白质补充,教育孕妇学会自我平衡饮食和环境调节,学会胎动监测,强化依从性以及围孕期和孕期的多学科管理。

4.2 AID患者实行计划性妊娠病情稳定至少半年以上再妊娠。

孕前即改用对胚胎和胎儿影响小的药物维持治疗。对于SLE患者,在无重要器官损害、病情稳定1年或以上,细胞毒免疫抑制剂如环磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)等停药半年。激素仅用小剂量(≤10 mg/d)维持时方可妊娠。对孕前即患有PM/DM者,如合并肺纤维化、肺动脉高压(PAH),一般不主张妊娠,若妊娠应考虑及时终止SSc者合并PAH者也不宜妊娠,50%产妇死亡与其相关。孕前应筛查PAH,孕期诊断PAH者应终止妊娠。RA患者在妊娠前需达到病情的显著缓解或改善,应用在妊娠期安全无害的药物控制病情。在妊娠前停用有潜在致畸作用以及尚无可靠证据显示对胎儿无危害的药物,如CTX、MTX及麦考酚酸吗乙酯等。注意补充叶酸。意外暴露于致畸药物,应对胎儿状况进行详细评估,依据孕妇本人及家属意愿,最终决定是否终止妊娠。

4.3 强化产前检查

传统产前保健模式往往偏重孕晚期阶段,但对于存在母体AID基础状况者,妊娠早中期是关键时期,制定个体的产前检查计划,避免各种早发的妊娠并发症,加强监察和监控。

4.4 早预警早筛查早干预对AID合并妊娠应预防妊娠并发症。

对母体-胎盘-胎儿任一方有异常征象注意三方面因素查找。综合性评估各项实验室指标。针对前面所述预警信息深度追查。注意调整糖脂代谢和甲状腺功能。应用激素治疗者注意补钙。及时给予针对性和选择性的抗凝剂和抗氧化剂的干预。维护胎盘灌注,注意体液量补充。对反复中晚期流产、早产或诊断为宫颈机能不全者,注意AID的筛查,并进行多重监测和管理,注意AID的对症治疗,而不仅仅局限依赖在宫颈环扎术方面。这也是此类患者获得成功妊娠关键。

4.5 AID合并妊娠的药物应用可以说药物应用在AID合并妊娠中有预防和治疗双重性。

针对妊娠并发症可规划在预防范畴,而针对AID本身可在治疗范畴。对于AID孕妇抗凝药有针对不同视点的预防和治疗的双重性。小剂量阿司匹林和低分子肝素已经在较普遍的应用,但应注意目前存在的滥用性、无选择性和无指征性的盲目应用。虽未被证实,阿司匹林对早期妊娠可能有胎儿心脏致畸作用。关于抗凝药在妊娠期的启用及停用时间和剂量主要依据母体AID病情和胎儿胎盘的受累临床表现。应注意,针对AID孕妇,抗凝药超乎预防范畴,起始和停用时间均不同于预防方法,例如,对于特殊病例如存在灾难性APS且伴有严重HELLP综合征或早发子痫前期者,必要时在同时加强预防出血措施下,在术后12 h恢复足量抗凝药物应用。美国胸科医师学院(American College of Chest Physicians,ACCP)于2012年发表了第9版抗栓治疗及血栓预防指南,对于特殊人群(妊娠妇女)抗凝管理推荐:(1)急性静脉血栓栓塞(VTE)的妊娠妇女推荐使用低分子肝素(LMWH)而不是普通肝素来预防和治疗VTE。(2)因VTE接受抗凝治疗后妊娠,时机推荐在妊娠前期、中期、后期以及临产前(总治疗时间至少3个月)。(3)对于符合APS的妊娠妇女,推荐产前应用预防剂量或者中等剂量的普通肝素,或者预防量的LMWH加小剂量阿司匹林。(4)对于有易栓倾向且无既往VTE病史妊娠妇女的血栓预防,产前使用预防剂量或中等剂量的LMWH,产后给予为期6周的预防剂量或中等剂量的LMWH或维生素K拮抗剂。使用LMWH抗凝治疗至少持续到产后6周。免疫抑制剂可降低ACL滴度,AID患者妊娠期可使用的免疫抑制剂有糖皮质激素、羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)及硫唑嘌呤(AZA)。糖皮质激素广泛用于AID合并妊娠的治疗,出现病情活动时,可根据病情需要加大剂量。氢化可的松、泼尼松和甲基泼尼松龙等短效剂型可通过胎盘屏障,但胎盘产生的11-β脱氢酶可使其转化为无活性的可的松。糖皮质激素有可能在妊娠早期影响胎儿硬腭形成。普通孕妇后代唇腭裂发生率为1/1000,应用糖皮质激素者发生率为3/1000。应该衡量母体疾病对治疗的需求及影响,孕前1个月及妊娠早期最好避免大剂量使用和滥用。抗疟药4-氨基喹啉类药物,可抑制抗原提呈、淋巴因子活化,是一种改善AID病情的有效药物。HCQ广泛用于治疗SLE、APS、RA等ACTD,虽可通过胎盘,脐血药物浓度与母体相当,目前尚未发现对胎儿产生相关的毒性,也很少引起母体眼损害。早孕期HCQ 200~400 mg/d暴露不增加先天性畸形或心脏导管异常发病率。哺乳期使用HCQ也较安全。AZA可通过胎盘,虽尚未发现此药对人类有致畸作用,但通常仅用于孕期病情严重,单用皮质激素不能控制时。总之,在妊娠期与多学科专家共同管理已经明确诊断的AID患者并不难。如何在孕前识别高危人群或潜在发病者、如何在孕期发现发病者、以及对已确诊AID患者进行恰当的病情评估及管理,是产科及风湿免疫科等多学科共同关注、共同管理的首要问题。需要在孕前、在妊娠期从高危抑或低风险人群中及时发现、识别以及查找和处理临床不典型的潜在各类AID妊娠期注意对潜在和存在的AID原发疾病治疗和妊娠相关母胎并发症预防、监控和处理不断评价抗免疫药物适应证和药物选择,注意抗凝药物应用时机、疗程和剂量避免药物应用的过度性和滥用性,权衡利弊使之恰到好处,防止疾病和药物对母体-胎盘-胎儿造成的进一步损害。

甲亢的治疗方式包括药物治疗、放射性碘治疗及手术治疗三种。

一般三种治疗方式中首先选择药物治疗,药物治疗相对安全且对大部分患者而言疗效佳。一般轻、中度甲亢患者抗甲状腺药物即可控制病情,常见用药有甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶等。药物治疗的作用原理就是抑制甲状腺过氧化物酶的合成,从而控制高代谢症状。而对抗甲亢药物过敏或药物治疗效果欠佳的患者,可选择另外两种治疗方法。

不过无论是放射性碘治疗,还是手术治疗,都并不代表不需要后续关注了。还是需要定期复查甲功,必要时遵医嘱行进一步处理。

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